Total Sintesis Senyawa Eusiderin

          Eusiderin adalah suatu senyawa yang dapat diisolasi dari tanaman yang banyak ditemukan di daerah Jambi yaitu Tanaman Pohon Bulian (Eusideroxylon zwageri). Tumbuhan ini berkhasiat untuk mengatasi beberapa penyakit dan gangguan kesehatan. Terkait dengan pemanfaatannya sebagai bahan obat, daun bulian mengandung beberapa senyawa fitokimia seperti flavonoid, saponin, tanin dan sterol – terpenoid serta banyak mengandung tanin. Selain pemanfaatan daun dan batangnya, biji bulian  yang dihaluskan dimanfaatkan untuk obat bengkak, menghitamkan rambut atau semir rambut.

          Menurut Afrida (2014), senyawa alkaloid banyak pada daun tanaman bulian, sedangkan menurut Harizon (2009) Eusiderin yang diisolasi dari batang kayu bulian dapat berpotensi sebagai bahan Biofungisida.

          Seiring berkembangnya penelitian, untuk mendapatkan senyawa Eusiderin ini tak lagi hanya sebatas dengan cara isolasi namun dapat melalui jalur sintesisnya. Pada tulisan saya saat ini saya akan membagikan sebuah informasi yang berkenaan dengan Senyawa Eusiderin ini.

(±)-Eusiderin J dan (±)-Eusiderin K disintesis dengan material start adalah pyrogallol, pada prosesnya terdapat kesulitan dalam mensintesis komponen C₆-C₃ sehingga digunakanlah proses penyusunan kembali reaksi Claisen. Seiring dengan semakin berkembangnya penelitian dibidang sintesis, (±)-Eusiderin J dan (±)-Eusiderin K dapat diisolasi dari tanaman Licaria chrysoppyla karna banyak mengandung 1,4-benzodioxane.

Proses reaksi claisen menghasilkan senyawa 4-hydroxy-3,5-dimethoksi Gugus aril (5) dan 3,4-dihidroksi-5-kelompok metoksi aril (9) pada skema diatas.

Senyawa Pyrogallol dapat dikonversi menjadi trimetil pirrogallol (2). Senyawa (2) direaksikan dengan ZnCl₂ Dan asam propionat menghasilkan senyawa  2,6-dimetoksi fenol (3) sebesar 81%. Hasil dari senyawa (4) tergolong dalam jumlah yang rendah, sehingga senyawaa (3) direaksikan dengan alil bromida, pada reaksi penyusunan kembali Claisen dalam tabung tertutup untuk menghasilkan senyawa (5) sebesar > 99% Senyawa (5) direaksikan  dengan PdCl₂ dalam metanol agar mampu mengahasilkan produk Senyawa (6) sebesar 88%.

Sintesis unit lain (10) juga dimulai dari pyrogallol, Yang secara selektif dilindungi oleh (CH₃)₂SO₄ dilakukan dibawah perlindungan  oleh senyawa boraks untuk menghasilkan senyawa (7). Kemudian senyawa (7) diubah menjadi senyawa (8), (9) dan (10) dihasilkan dengan prosedur yang serupa dengan yang digunakan untuk (5)

Senyawa (6) dan (9) diubah menjadi (±)-Eusiderin K dengan oksida perak sebagai zat pengoksidasi. Lalu (±)-Eusiderin K dilindungi oleh metil iodida dalam kondisi dasar untuk mampu mengubah menjadi posisi isomer Trans (±)-Eusiderin J. 

Total Sintesis Senyawa Reserpine

1956 adalah tahun berserjarah bagi R.B Woodward atas pencapaian dalam sintesis senyawa yang bermanfaat bagi sesama terkhusus untuk khasiatnya dalam merendahkan tekanan darah dan mengurangi peradangan pada pasien yang memiliki masalah mental tertentu. Berikut adalah struktur dari senyawa Reserpine

Dalam tulisan saya pada kali ini, akan dibahas tahapan yang dilakukan untuk melakukan sintesis dari Reserpine..

Retrosintesis yang dilakukan menghasilkan 2 senyawa yang menjadi material start yaitu :

 Dilakukan sintesis pada prekusor1  dengan tahapan dibawah ini

Kemudian sintesis prekusor2 dilakukan dengan tahapan dibawah ini:

Keunikan  pada sintesis senyawa (±)-Reserpine ini adalah pada saat retrosintetik pada sistem cincin D/E yang terdapat pada intinya yang berbentuk pentasiklik, sehingga dapat ditentukan material start yang diperlukan dalam sintesis senyawa (±)-Reserpine ini.

Lalu tibalah saatnya untuk menggabungkan kedua material start pada kondisi reaksi sebagai berikut:

Kondensasi Pictet-Spengler yang terjadi pada 2 dengan 6-methoxytryptamine (1) menghasilkan reserpine.

Tahapan 2 dimulai dengan penambahan enantioselektif untuk menghasilkan 6. Pembentukan iodolakton diikuti dengan reduksi menghasilkan diol 7. Dengan kondisi pembentukan benzil ester, iodohidrin disiklisasi ke epoksida menghasilkan 8. Fenil selenida ditambahkan ke 8 untuk menghasilkan produk 9, yang ketika dioksidasi menghasilkan 10.

Tahapan selanjutnya adalah reaksi kunci dalam pembentukan kerangka senyawa ke 2 adalah penambahan dari enolat litium dari 10 ke silil akrilat (11) menghasilkan 12. Reaksi ini dipandang melibatkan dua penambahan secara berurutan, namun hasil stereokimianya sama seperti siklisasi Diels-Alder. Paparan terhadap TBAF mengubah silan furil menjadi fluorosilan, yang didebenzilasi dan dibawa ke tolysate (13). Pada paparan dua ekuivalen hidrogen peroksida, keton mengalami oksidasi Baeyer-Villiger dengan regioselektivitas tinggi. Silan juga teroksidasi menjadi 14. Metilasi diikuti dengan pengurangan dibal kemudian menjadi 2

Pusat stereogenik tambahan dibuat ketika 1 dan 2 digabungkan. Upaya awal untuk melakukan kondensasi memberi hasil stereokimia yang salah, karena kondensasi Pictet-Spengler mendahului perpindahan tosylate. Untuk mengatasi masalah itu, 1 dan 2 digabungkan dengan adanya ion sianida, untuk menghasilkan 15. Pemanasan 15 menyebabkan siklisasi, tapi sekali lagi ke diastomer yang salah, mungkin karena pada pasangan ion intermediet dari ionisasi sianida, ion sianida menghalangi kation intermediet. Untungnya, saat pengadukan pada suhu kamar dalam HCl berair, 15 mengalami siklisasi diastomer dengan benar, setelah asilasi, menghasilkan reserpine

Total Synthesis Of Natural Product

Nakiterpiosin

          Setelah sebelumnya kita membahas total synthesis dari mitomycin, sekarang yuk menambah pengetahuan lagi dengan mencoba memahami senyawa Nakiterpiosin.

Apasih Nakiterpiosin???

Nakiterpiosin saat ini dikenal sebagai suatu senyawa yang dapat membantu proses pengobatan penderita kanker, Nakiterpiosin memiliki struktur C-nor-D-homosteroid yang diisolasi dari spons Terpios hoshinota. Berikut adalah gambar dari struktur Nakiterpiosin. 

 Berikut ini adalah gambar dari Spons Terpios hoshinota.

Pada dasarnya, sejarah dari penemuan senyawa Nakiterpiosin ini adalah saat terjadinya mutasi gen pada domba yang diternakkan di daerah Idaho, Amerika Serikat. Penelitian yang terus berkembang menemukan penyebab mutasi gen tersebut terjadi serta solusinya. Pasien karsinoma dan medulloblastoma membawa mutan hiperaktif Smo, Molekul kecil yang menekan sinyal Hh telah dikejar sebagai kelas terapi baru. Untuk penyakit kanker dan neurodegeneratif.

Sintesis nakiterpiosinon pertama, dan studi mekanistik pendahuluan tentang tindakan nakiterpiosin pada sel mamalia. Sel yang diobati dengan nakiterpiosin menunjukkan pembentukan komplek dari cilium primer, organel yang berfungsi sebagai titik rakitan untuk komponen jalur transduksi sinyal Hedgehog. Kami memberikan bukti bahwa efek biologis yang ditunjukkan oleh nakiterpiosin secara mekanis berbeda dari zat antimitosis seperti taksol. Nakiterpiosin dapat berguna sebagai agen antikanker pada tumor yang resisten terhadap agen antimitosis yang ada dan mereka yang bergantung pada respons jalur Hedgehog untuk pertumbuhan.

Secara struktural, Nakiterpiosin termasuk dalam kelas khusus steroid dimana cincin-C memendek dan cincin D diperluas oleh satu karbon melalui

C-13 à C-12. Satu dekade, C-nor-D-homosteroid hanya ditemukan pada tanaman. Baru pada tahun 2003 nakiterpiosin (1) dan nakiterpiosinon (2),

Dilaporkan oleh Uemura dan rekan kerja sebagai bagian dari studi penyakit black coral.

Pendekatan biometik terhadap kerangka inti C-nor-D-homosteroid dengan  Metode ini  dimodifikasi oleh Mitsuhashi [17], Schering-Plough

[18], dan Giintan [19]. Secara khusus, Giournis telah menunjukkan bahwa kombinasi antara

Pereaksi Comins dan DMAP secara efektif mempromosikan penataan ulang rangkaian turunan steroid yang gagal menjalani penataan ulang.

Perlu juga dicatat bahwa keton 12 berfungsi sebagai perantara umum

Untuk Masamune dan Johnson dalam sintesis mereka dari

 11-okso-3 dan 4. Ketone 12 itu Awalnya diperoleh dari degradasi 4 oleh Masamune [20].