Total Synthesis Of Natural Product

Nakiterpiosin

          Setelah sebelumnya kita membahas total synthesis dari mitomycin, sekarang yuk menambah pengetahuan lagi dengan mencoba memahami senyawa Nakiterpiosin.

Apasih Nakiterpiosin???

Nakiterpiosin saat ini dikenal sebagai suatu senyawa yang dapat membantu proses pengobatan penderita kanker, Nakiterpiosin memiliki struktur C-nor-D-homosteroid yang diisolasi dari spons Terpios hoshinota. Berikut adalah gambar dari struktur Nakiterpiosin. 

 Berikut ini adalah gambar dari Spons Terpios hoshinota.

Pada dasarnya, sejarah dari penemuan senyawa Nakiterpiosin ini adalah saat terjadinya mutasi gen pada domba yang diternakkan di daerah Idaho, Amerika Serikat. Penelitian yang terus berkembang menemukan penyebab mutasi gen tersebut terjadi serta solusinya. Pasien karsinoma dan medulloblastoma membawa mutan hiperaktif Smo, Molekul kecil yang menekan sinyal Hh telah dikejar sebagai kelas terapi baru. Untuk penyakit kanker dan neurodegeneratif.

Sintesis nakiterpiosinon pertama, dan studi mekanistik pendahuluan tentang tindakan nakiterpiosin pada sel mamalia. Sel yang diobati dengan nakiterpiosin menunjukkan pembentukan komplek dari cilium primer, organel yang berfungsi sebagai titik rakitan untuk komponen jalur transduksi sinyal Hedgehog. Kami memberikan bukti bahwa efek biologis yang ditunjukkan oleh nakiterpiosin secara mekanis berbeda dari zat antimitosis seperti taksol. Nakiterpiosin dapat berguna sebagai agen antikanker pada tumor yang resisten terhadap agen antimitosis yang ada dan mereka yang bergantung pada respons jalur Hedgehog untuk pertumbuhan.

Secara struktural, Nakiterpiosin termasuk dalam kelas khusus steroid dimana cincin-C memendek dan cincin D diperluas oleh satu karbon melalui

C-13 à C-12. Satu dekade, C-nor-D-homosteroid hanya ditemukan pada tanaman. Baru pada tahun 2003 nakiterpiosin (1) dan nakiterpiosinon (2),

Dilaporkan oleh Uemura dan rekan kerja sebagai bagian dari studi penyakit black coral.

Pendekatan biometik terhadap kerangka inti C-nor-D-homosteroid dengan  Metode ini  dimodifikasi oleh Mitsuhashi [17], Schering-Plough

[18], dan Giintan [19]. Secara khusus, Giournis telah menunjukkan bahwa kombinasi antara

Pereaksi Comins dan DMAP secara efektif mempromosikan penataan ulang rangkaian turunan steroid yang gagal menjalani penataan ulang.

Perlu juga dicatat bahwa keton 12 berfungsi sebagai perantara umum

Untuk Masamune dan Johnson dalam sintesis mereka dari

 11-okso-3 dan 4. Ketone 12 itu Awalnya diperoleh dari degradasi 4 oleh Masamune [20].