1956 adalah
tahun berserjarah bagi R.B Woodward atas pencapaian dalam sintesis senyawa yang
bermanfaat bagi sesama terkhusus untuk khasiatnya dalam merendahkan
tekanan darah dan mengurangi peradangan pada pasien yang memiliki masalah
mental tertentu.
Dalam tulisan saya pada kali ini, akan
dibahas tahapan yang dilakukan untuk melakukan sintesis dari Reserpine..
Retrosintesis yang dilakukan menghasilkan 2
senyawa yang menjadi material start yaitu :
Dilakukan sintesis pada prekusor1 dengan tahapan dibawah ini
Kemudian sintesis prekusor2 dilakukan dengan
tahapan dibawah ini:
Keunikan pada sintesis senyawa (±)-Reserpine ini
adalah pada saat retrosintetik pada sistem cincin D/E yang terdapat pada
intinya yang berbentuk pentasiklik, sehingga dapat ditentukan material start
yang diperlukan dalam sintesis senyawa (±)-Reserpine ini.
Lalu tibalah saatnya untuk menggabungkan kedua material
start pada kondisi reaksi sebagai berikut:
Kondensasi Pictet-Spengler yang terjadi pada 2 dengan
6-methoxytryptamine (1) menghasilkan reserpine.
Tahapan 2 dimulai
dengan penambahan enantioselektif untuk menghasilkan 6.
Pembentukan iodolakton diikuti dengan reduksi menghasilkan diol 7. Dengan kondisi
pembentukan benzil ester, iodohidrin disiklisasi ke epoksida menghasilkan 8. Fenil selenida
ditambahkan ke 8 untuk menghasilkan produk 9, yang ketika dioksidasi
menghasilkan 10.
Tahapan selanjutnya adalah reaksi kunci dalam pembentukan kerangka senyawa ke 2 adalah penambahan dari enolat
litium dari 10 ke
silil akrilat (11) menghasilkan 12. Reaksi ini dipandang
melibatkan dua penambahan secara berurutan, namun hasil stereokimianya sama
seperti siklisasi Diels-Alder. Paparan terhadap TBAF mengubah silan furil
menjadi fluorosilan, yang didebenzilasi dan dibawa ke tolysate (13). Pada paparan dua ekuivalen hidrogen peroksida,
keton mengalami oksidasi Baeyer-Villiger dengan regioselektivitas tinggi. Silan
juga teroksidasi menjadi 14. Metilasi diikuti dengan pengurangan dibal
kemudian menjadi 2
Pusat stereogenik tambahan dibuat ketika 1 dan 2 digabungkan.
Upaya awal untuk melakukan kondensasi memberi hasil stereokimia yang salah,
karena kondensasi Pictet-Spengler mendahului perpindahan tosylate. Untuk
mengatasi masalah itu, 1 dan 2 digabungkan dengan adanya ion sianida,
untuk menghasilkan 15. Pemanasan 15 menyebabkan
siklisasi, tapi sekali lagi ke diastomer yang salah, mungkin karena pada
pasangan ion intermediet dari ionisasi sianida, ion sianida menghalangi kation
intermediet. Untungnya, saat pengadukan pada suhu kamar dalam HCl berair, 15 mengalami
siklisasi diastomer dengan benar, setelah asilasi, menghasilkan reserpine
pada tahap sintesis diatas ada Kondensasi Pictet-Spengle. apa maksud dari tahap itu ya?
BalasHapusReaksi Pictet-Spengler adalah reaksi kimia di mana β-arylethylamine seperti tryptamine mengalami penutupan cincin setelah kondensasi dengan aldehid atau keton. Biasanya katalis asam digunakan dan campuran reaksi dipanaskan, namun beberapa senyawa reaktif memberikan hasil yang baik bahkan dalam kondisi fisiologis Reaksi Pictet-Spengler dapat dianggap sebagai kasus khusus reaksi Mannich.
Hapussenyawa apa yang dihasilkan dari analisa retrosintesis senyawa reserpine?
BalasHapusSenyawa yang terdapat pada retrosintesis 1 dan 2
HapusApa fungsi penambahan ion sianida pada sintesis senyawa diatas?
BalasHapusTerimakasih
sebagai katalis dalam proses sintesis ini, sebab pada sintesis ini ion sianida akan menyumbangkan proton.
Hapuskenapa tantangan pada sintesis Reserpine ini pada saat retrosintetik pada sistem cincin D/E yang terdapat pada intinya yang berbentuk pentasiklik sehingga dapat ditentukan material start, kenapa tidak pada cincin siklik yang lain?
BalasHapussebab cincin pentasiklik ini merupakan kerangka yang unik sebab terletak pada bagian tengah dari kerangka senyawa ini kemudian terjadi perubahan konformasi.
HapusApa itu kondensasi pictet-spengler dan mekanismenya? mohon penjelasannya
BalasHapusReaksi Pictet-Spengler adalah reaksi kimia di mana β-arylethylamine seperti tryptamine mengalami penutupan cincin setelah kondensasi dengan aldehid atau keton. Biasanya katalis asam digunakan dan campuran reaksi dipanaskan, namun beberapa senyawa reaktif memberikan hasil yang baik bahkan dalam kondisi fisiologis Reaksi Pictet-Spengler dapat dianggap sebagai kasus khusus reaksi Mannich.
Hapusapa yang membuat reserpine ini bentuknya pentasiklik mengapa bisa langsung menentukan material startnya ?
BalasHapuskarna terjadinya proses diels alder yang membuat terbentuknya kutub yang berbeda pada kerangngka cincin A dan B kemudian saling berikatan
HapusGugus apa yang dilindungi pada reserpine ini?
BalasHapusgugus OH pada senyawa alilnya..
Hapuskondensasi apa yang terjadi pada penggabungan kedua material startnya?
BalasHapusDiels alder ya..
HapusKenapa senyawa reserpine ini dapat menyebabkan efek samping sehingga sudah jarang digunakan?
BalasHapusApa kelebihan dari senyawa ini sehingga perlu disintesis
BalasHapusmerendahkan tekanan darah dan mengurangi peradangan pada pasien yang memiliki masalah mental tertentu.
HapusBagaimana terjadinya senyawa siklik dengan prinsip diels alder ya? Terimakasih
BalasHapusBagaimana prinsip pembentukan cincin siklik dengan mekanisme diels-alder ya? Terimakasih
BalasHapuskarna terjadinya proses diels alder yang membuat terbentuknya kutub yang berbeda pada kerangngka cincin A dan B kemudian saling berikatan reaksi pada proses pemanasan Xylene..
HapusApa keunikan dari sintesis senyawa ini?
BalasHapusadanya cincin isokuinolin yang berikatan serta indol.
Hapusapakah fungsi dari OMOM pada sintesis reserpin?
BalasHapussebagai gugus pelindung
Hapusapa yang melatarbelakangi rb. woodward mensintesis reserpin ?
BalasHapuskarna kebutuhannya dalam menjadi bahan obat penenang..
HapusBagaimana cara mendapatka reserpine secara kimia?
BalasHapusdengan cara disintesis tentunya, melalui reaksi diels alder
HapusPendekatan apa yang digunakan untuk sintesis reserphine? dan mohon jelaskan secara spesifik
BalasHapusRetrosintesis berdasarkan material yng tersedia di lab, menurut saya untuk membuat sintesis ini menjadi dapat dilakukan
Hapusapakah senyawa reserpin dapat disintesis dengan cara yang berbeda?
BalasHapusmenurut saya bisa dengan reaksi diels alder
Hapustolong jelaskan reaksi Diel-Alder yang terdapat pada sintesis Reserpine.
BalasHapusDiels Alder dengan pelepasan CO2 pada reaksi dalam pemanasan xylene
Hapuskenapa dalam reaksi sintesis resephine harus digunakan reaksi diels -alder
BalasHapussupaya dapat terbentuk cincin hidroisokuinolin..
HapusBoleh tolong dijelaskan prinsip reaksi sintesis reserpine ini ?
BalasHapusprinsipnya terdapat pada reaksi diels alder dengan pelepasan CO2 pada reaksi dalam pemanasan xylene pada suhu 150*c
HapusMau tanya dong. Apakah senyawa Reserpine dapat disintesis dengan mekanisme lain selain yang disebut diatas? Mohon dijawab ya
BalasHapusdengan reaksi diels alder bisa
Hapuspenambahan dari enolat litium, fungsinya ?
BalasHapussebagai anti-oksidasi pada reaksii sintesis ini
Hapus